Vorikonazol se používá především k léčbě širokého spektra závažných a invazivních mykotických infekcí. Jeho použití je zvláště indikováno v případech, kdy antimykotika první linie selhala, jsou netolerovatelná nebo kdy je infekce rezistentní na jinou léčbu. Vorikonazol se nejčastěji používá při: Imunokompromitovaní jedinci (např. pacienti s rakovinou, příjemci transplantátu, ti s těžkou imunodeficiencí), kteří jsou vystaveni vyššímu riziku invazivních mykotických infekcí. Kriticky nemocní pacienti, kde je nutná agresivní léčba systémových mykotických infekcí.
Betadex Sulfobutylether sodný (SBE-β-CD) se běžně používá ve formulaci injekčního vorikonazolu, triazolového antifungálního léku. Hlavní funkcí SBE-β-CD v tomto kontextu je zvýšit rozpustnost vorikonazolu, který má sám o sobě špatnou rozpustnost ve vodě. SBE-β-CD tvoří inkluzní komplexy s vorikonazolem, čímž zlepšuje jeho biologickou dostupnost při intravenózním podání.
Nicméně použitíBetadex Sulfobutylether sodný u pacientů s poruchou funkce ledvin může být znepokojující, protože se primárně vylučuje ledvinami. HromaděníBetadex Sulfobutylether sodný u pacientů se sníženou funkcí ledvin byl ve studiích na zvířatech spojen s renální toxicitou, ačkoli důkazy u lidí jsou méně jasné. Vzhledem k tomuto potenciálnímu riziku se intravenózní vorikonazol obecně nedoporučuje u pacientů s významnou renální dysfunkcí (clearance kreatininu <50 ml/min). V takových případech je preferováno orální podávání, i když nemusí vždy dosáhnout terapeutických hladin léčiva.
V probíhajícím boji proti plísňovým infekcím se antifungální lék vorikonazol etabloval jako silný prostředek, zejména při léčbě invazivní aspergilózy a dalších závažných infekcí. Nicméně klinická účinnost vorikonazolu byla historicky omezena jeho špatnou rozpustností ve vodě. Tento problém byl výrazně zmírněn inovativním použitím zejména cyklodextrinůBetadex Sulfobutylether sodný (SBE-β-CD), v injekčních formulacích léku.
Cyklodextriny jsou cyklické oligosacharidy známé svou schopností tvořit inkluzní komplexy s různými farmaceutickými sloučeninami, čímž se zvyšuje jejich rozpustnost a stabilita. Mezi nimi se SBE-p-CD ukázal jako kritická pomocná látka ve formulaci vorikonazolu pro intravenózní podání. Zapouzdřením vorikonazolu do jeho hydrofobní dutiny SBE-β-CD dramaticky zvyšuje rozpustnost léčiva ve vodných roztocích, což umožňuje účinné intravenózní podání.
PoužitíBetadex Sulfobutylether sodný ve formulacích vorikonazolu není bez ohledu na to. Je pozoruhodné, že SBE-β-CD se vylučuje ledvinami, což vyvolává obavy z jeho akumulace u pacientů s poruchou funkce ledvin. Studie ukázaly, že u pacientů se sníženou funkcí ledvin může být clearance SBE-β-CD významně snížena, což potenciálně vede k toxicitě. Výsledkem je, že se intravenóznímu vorikonazolu typicky vyhýbají pacienti s těžkou renální dysfunkcí, přičemž orální podávání je preferovanou cestou kvůli nižšímu riziku akumulace.
Navzdory těmto problémům zahrnutí SBE-β-CD do vorikonazolu změnilo hru, zvýšilo biologickou dostupnost léku a rozšířilo jeho použití při léčbě život ohrožujících plísňových infekcí. Tato inovace podtrhuje důležitost vývoje pomocných látek při překonávání problémů s formulací léčiv a zlepšování terapeutických výsledků.
Jak se farmaceutický průmysl neustále vyvíjí, role specializovaných pomocných látek je podobnáBetadex Sulfobutylether sodný se pravděpodobně rozšíří a nabídne nové příležitosti ke zlepšení dodávání a účinnosti široké škály léků.
